zprávy

Interferon je signál vylučovaný virem do potomků těla za účelem aktivace imunitního systému a je obrannou linií proti viru.Interferony typu I (jako jsou alfa a beta) byly po desetiletí studovány jako antivirotika.Receptory interferonu typu I jsou však exprimovány v mnoha tkáních, takže podávání interferonu typu I snadno vede k nadměrné reakci imunitní odpovědi těla, což má za následek řadu vedlejších účinků.Rozdíl je v tom, že receptory interferonu typu III (λ) jsou exprimovány pouze v epiteliálních tkáních a určitých imunitních buňkách, jako jsou plíce, dýchací cesty, střevo a játra, kde působí nový koronavirus, takže interferon λ má méně vedlejších účinků.PEG-λ je modifikován polyethylenglykolem na bázi přírodního interferonu λ a jeho doba cirkulace v krvi je výrazně delší než u přirozeného interferonu.Několik studií ukázalo, že PEG-λ má širokospektrální antivirovou aktivitu

Již v dubnu 2020 zveřejnili vědci z National Cancer Institute (NCI) ve Spojených státech, King's College London ve Spojeném království a dalších výzkumných institucí komentáře v J Exp Med doporučující klinické studie s použitím interferonu λ k léčbě Covid-19.Raymond T. Chung, ředitel hepatobiliárního centra v Massachusetts General Hospital ve Spojených státech, také v květnu oznámil, že bude provedena klinická studie iniciovaná zkoušejícím, aby zhodnotila účinnost PEG-λ proti Covid-19.

Dvě klinické studie fáze 2 ukázaly, že PEG-λ může významně snížit virovou zátěž u pacientů s COVID-19 [5,6].Dne 9. února 2023 zveřejnil New England Journal of Medicine (NEJM) výsledky studie fáze 3 adaptivní platformy nazvané TOGETHER vedené brazilskými a kanadskými vědci, která dále hodnotila terapeutický účinek PEG-λ na pacienty s COVID-19. [7].

Ambulantní pacienti s akutními příznaky Covid-19 a projevujícími se do 7 dnů od nástupu příznaků dostávali PEG-λ (jednotlivá subkutánní injekce, 180 μg) nebo placebo (jednorázová injekce nebo perorální).Primárním složeným výsledkem byla hospitalizace (nebo doporučení do terciární nemocnice) nebo návštěva pohotovostního oddělení pro Covid-19 během 28 dnů od randomizace (pozorování > 6 hodin).

Nový koronavirus od vypuknutí epidemie mutuje.Proto je zvláště důležité vidět, zda má PEG-A léčebný účinek na různé nové varianty koronaviru.Tým provedl podskupinové analýzy různých kmenů viru, které infikovaly pacienty v této studii, včetně Omicron, Delta, Alpha a Gamma.Výsledky ukázaly, že PEG-λ byl účinný u všech pacientů infikovaných těmito variantami a nejúčinnější u pacientů infikovaných přípravkem Omicron.

Z hlediska virové nálože měl PEG-λ významnější terapeutický účinek u pacientů s vysokou výchozí virovou náloží, zatímco u pacientů s nízkou výchozí virovou náloží nebyl pozorován žádný významný terapeutický účinek.Tato účinnost je téměř stejná jako u Pfizer's Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Je třeba poznamenat, že Paxlovid se podává perorálně 3 tablety dvakrát denně po dobu 5 dnů.PEG-λ na druhé straně vyžaduje pouze jednu subkutánní injekci k dosažení stejné účinnosti jako Paxlovid, takže má lepší komplianci.Kromě shody má PEG-λ další výhody oproti Paxlovidu.Studie ukázaly, že Paxlovid snadno vyvolává lékové interakce a ovlivňuje metabolismus jiných léků.Lidé s vysokým výskytem závažného onemocnění Covid-19, jako jsou starší pacienti a pacienti s chronickými onemocněními, mají tendenci brát léky dlouhodobě, takže riziko Paxlovidu u těchto skupin je výrazně vyšší než u PEG-λ.

Paxlovid je navíc inhibitor, který se zaměřuje na virové proteázy.Pokud virová proteáza mutuje, lék může být neúčinný.PEG-λ zvyšuje eliminaci virů aktivací tělu vlastní imunity a nezaměřuje se na žádnou virovou strukturu.Proto, i když virus v budoucnu dále mutuje, očekává se, že PEG-λ si zachová svou účinnost.

FDA však uvedla, že nepovolí nouzové použití PEG-λ, ke zklamání vědců zapojených do studie.Eiger říká, že to může být proto, že studie nezahrnovala centrum klinických studií v USA a protože studii zahájili a provedli výzkumníci, nikoli farmaceutické společnosti.V důsledku toho bude muset PEG-λ investovat značné množství peněz a více času, než bude moci být uveden na trh ve Spojených státech.

Jako širokospektrální antivirotikum se PEG-λ nejen zaměřuje na nový koronavirus, ale může také zvýšit clearance těla od jiných virových infekcí.PEG-λ má potenciální účinky na virus chřipky, respirační syncytiální virus a další koronaviry.Některé studie také naznačují, že léky na bázi interferonu λ, pokud se použijí včas, mohou zastavit infikování těla virem.Eleanor Fishová, imunoložka z University of Toronto v Kanadě, která nebyla zapojena do studie TOGETHER, řekla: "Největší použití tohoto typu interferonu by bylo profylaktické, zejména k ochraně vysoce rizikových jedinců před infekcí během propuknutí nákazy."