Interferon je signál vylučovaný virem do potomků těla k aktivaci imunitního systému a představuje obrannou linii proti viru. Interferony typu I (jako jsou alfa a beta) jsou po desetiletí studovány jako antivirové léky. Receptory interferonu typu I jsou však exprimovány v mnoha tkáních, takže podávání interferonu typu I může snadno vést k přehnané reakci imunitní odpovědi těla, což má za následek řadu vedlejších účinků. Rozdíl spočívá v tom, že receptory interferonu (λ) typu III jsou exprimovány pouze v epiteliálních tkáních a některých imunitních buňkách, jako jsou plíce, dýchací cesty, střeva a játra, kde nový koronavirus působí, takže interferon λ má méně vedlejších účinků. PEG-λ je modifikován polyethylenglykolem na bázi přirozeného interferonu λ a jeho doba cirkulace v krvi je výrazně delší než u přirozeného interferonu. Několik studií prokázalo, že PEG-λ má širokospektrální antivirovou aktivitu.
Již v dubnu 2020 vědci z Národního onkologického institutu (NCI) ve Spojených státech, King's College London ve Spojeném království a dalších výzkumných institucí publikovali v časopise J Exp Med komentáře doporučující klinické studie s použitím interferonu λ k léčbě Covid-19. Raymond T. Chung, ředitel Hepatobiliárního centra v Massachusetts General Hospital ve Spojených státech, také v květnu oznámil, že bude provedena klinická studie iniciovaná výzkumníkem, která bude hodnotit účinnost PEG-λ proti Covid-19.
Dvě klinické studie fáze 2 prokázaly, že PEG-λ může významně snížit virovou zátěž u pacientů s COVID-19 [5,6]. Dne 9. února 2023 zveřejnil New England Journal of Medicine (NEJM) výsledky adaptivní platformové studie fáze 3 s názvem TOGETHER, vedené brazilskými a kanadskými vědci, která dále hodnotila terapeutický účinek PEG-λ na pacienty s COVID-19 [7].
Ambulantní pacienti s akutními příznaky Covid-19, kteří se dostaví do 7 dnů od nástupu příznaků, dostávali PEG-λ (jednorázová subkutánní injekce, 180 μg) nebo placebo (jednorázová injekce nebo perorální podání). Primárním složeným sledovaným parametrem byla hospitalizace (nebo doporučení do terciární nemocnice) nebo návštěva pohotovosti s Covid-19 do 28 dnů od randomizace (pozorování > 6 hodin).
Nový koronavirus od vypuknutí mutuje. Proto je obzvláště důležité zjistit, zda má PEG-λ léčivý účinek na různé varianty nového koronaviru. Tým provedl analýzy podskupin různých kmenů viru, které infikovaly pacienty v této studii, včetně Omicronu, Delta, Alpha a Gamma. Výsledky ukázaly, že PEG-λ byl účinný u všech pacientů infikovaných těmito variantami a nejúčinnější u pacientů infikovaných Omicronem.
Pokud jde o virovou nálož, PEG-λ měl významnější terapeutický účinek u pacientů s vysokou výchozí virovou náloží, zatímco u pacientů s nízkou výchozí virovou náloží nebyl pozorován žádný významný terapeutický účinek. Tato účinnost je téměř srovnatelná s účinností přípravku Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) od společnosti Pfizer.
Je třeba poznamenat, že Paxlovid se podává perorálně 3 tablety dvakrát denně po dobu 5 dnů. PEG-λ na druhou stranu vyžaduje k dosažení stejné účinnosti jako Paxlovid pouze jednu subkutánní injekci, takže má lepší compliance. Kromě compliance má PEG-λ oproti Paxlovidu i další výhody. Studie ukázaly, že Paxlovid snadno způsobuje lékové interakce a ovlivňuje metabolismus jiných léků. Lidé s vysokým výskytem těžkého Covid-19, jako jsou starší pacienti a pacienti s chronickými onemocněními, mají tendenci užívat léky dlouhodobě, takže riziko Paxlovidu je v těchto skupinách výrazně vyšší než u PEG-λ.
Paxlovid je navíc inhibitor, který cílí na virové proteázy. Pokud virová proteáza mutuje, lék může být neúčinný. PEG-λ zvyšuje eliminaci virů aktivací vlastní imunity těla a necílí na žádnou virovou strukturu. Proto se očekává, že i když virus v budoucnu dále mutuje, že si PEG-λ zachová svou účinnost.
FDA však uvedla, že nepovolí nouzové použití PEG-λ, k velkému zklamání vědců zapojených do studie. Eiger říká, že to může být způsobeno tím, že studie se neúčastnila amerického klinického centra a že ji iniciovali a provedli výzkumníci, nikoli farmaceutické společnosti. V důsledku toho bude nutné investovat značné množství peněz a více času, než bude možné PEG-λ uvést na trh ve Spojených státech.
Jako širokospektrální antivirotikum PEG-λ cílí nejen na nový koronavirus, ale může také zlepšit zvládání dalších virových infekcí v těle. PEG-λ má potenciální účinky na virus chřipky, respirační syncyciální virus a další koronaviry. Některé studie také naznačují, že léky s interferonem λ, pokud se použijí včas, mohou zastavit infekci těla virem. Eleanor Fishová, imunoložka z University of Toronto v Kanadě, která se studie TOGETHER nezúčastnila, uvedla: „Největší využití tohoto typu interferonu by bylo profylaktické, zejména k ochraně vysoce rizikových jedinců před infekcí během epidemií.“
Čas zveřejnění: 29. července 2023